martes, 8 de marzo de 2016

Gleevec




Antes de empezar, que os parece si nos estrujamos un poco el cerebro con un reto que os voy a plantear.

En mitad de un bosque hay una caseta con sólo una bombilla, fuera a 100 metros encontramos tres interruptores (de tal manera que no vemos si la luz está encendida o apagada). Si te digo que sólo puedes entrar una vez en la caseta, ¿cuál es el interruptor que enciende la bombilla?

Para conocer la respuesta pasa el ratón por aquí abajo.

Bien, muy sencillo. Para este acertijo debemos tener en cuenta una propiedad de la bombilla.

Primero dejaremos encendido el primer interruptor durante unos minutos, dejando así que se caliente la bombilla. Pasado ese tiempo apagamos el primer interruptor y encendemos el segundo, nos dirigimos a la caseta. Si está encendida sabemos que es el segundo interruptor, si está apagada pero caliente sabremos que es el primer interruptor, pero si está apagada y fría sabremos que es el tercer interruptor el que enciende la bombilla.


Vale, ya podemos empezar.


¿Qué es el Gleevec?


El Mesilato de imatinib, conocido comercialmente como Gleevec, es un derivado de 2-Fenilaminopirimidina que funciona como un inhibidor específico de enzimas tirosina kinasa, iniciando una disminución en su actividad característica de un tipo de célula cancerosa.




¿Para qué sirve?

 

Se usa para tratar ciertos tipos de leucemia (por ejemplo, leucemia mieloide crónica, leucemia eosinofílica crónica…) trastornos de la médula ósea, cáncer de la piel, o ciertos tumores del estómago y el sistema digestivo.
 

Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.


¿Cómo ejerce su acción?

El Gleevec pertenece a la categoría de terapias dirigidas con inhibidores de la señal de transducción.
Cada uno de los sitios activos de la tirosina kinasa tienen un sitio de unión para el ATP. La actividad enzimática catalizada por una tirosina kinasa es la transferencia del terminal fosfato desde el ATP a los residuos de tirosina en sus substratos, un proceso conocido como fosforilacion proteica de la tirosina. El imatinib actúa mediante la unión al mismo sitio que el ATP de la tirosina kinasa alterada e inhibiendo la actividad enzimática de la proteína en forma competitiva.

Este video nos puede ayudar a aclarar conceptos.



¿Demasiada información? ¿Otro reto? Ahí va.

Tenemos dos latas llenas de agua y un gran recipiente vacío. ¿Hay alguna manera de poner toda el agua dentro del recipiente grande de manera que luego se pueda distinguir que agua salió de cada lata?


Todavía más sencillo que el anterior, metiendo el agua congelada en dos bloques distintos que corresponden a cada uno de los vasos.
 
¿Quién lo fabrica?

Novartis es la empresa multinacional encargada de comercializar dicho fármaco, se dedica a la industria farmaceutica y biotecnologica.

¿Cuánto dinero se ha conseguido con las ventas a nivel mundial?
 
 Cuando el producto se aprobó en los Estados Unidos, en 2001, el coste anual era de 30.000 dólares (23.000 euros) por paciente. La cifra se ha disparado a 90.000 dólares (69.000 euros). Los ingresos de Novartis ligados a Glivec asciendieron en 2012 a 4.700 millones de dólares (3.600 millones de euros), según Bloomberg
 

¿Cómo se fabrica?


Su elaboración se basa en una serie de reacciones complejas. Ocurrirá una reacción de condensación  del producto aldol y la guanidina en medio básico para dar la 2-amino-pirimidina . A continuación se lleva a cabo una reducción del grupo nitro de la cadena lateral de este compuesto, mediada por hidrazina y el catalizador Raney-Niquel obteniendo como resultado una molécula que dará lugar a la formación de la amida gracias al cloruro de 4-clorometilbenzoilo, después un desplazamiento directo del cloruro de bencilo con la N-metilpiperazina y por último la síntesis de imatinib.
 
¿Un último reto? Está bien.
 Situémonos en una isla pequeña de vegetación abundante, la cual está rodeada de tiburones. Si un lado de la isla comienza a arder, y el viento está a favor del fuego, ¿cómo haremos para salvarnos de ese infierno?

 
Esperemos que esto no nos pase en la vida real. Haremos arder la otra mitad de la isla, así el otro fuego no tendrá nada para prender, puesto que ya lo hemos quemado.



Bibliografía

Shi Y1, Gao X2, Hu Q1, Li X1, Xu J1, Lu S1, Liu Y1, Xu C1, Jiang D1, Lin J2, Xue A2, Tan Y1, Shen K2, Hou Y1.
PIK3C2A is a gene-specific target of microRNA-518a-5p in imatinib mesylate-resistant gastrointestinal stromal tumor.

Lab Invest. 2016 Mar 7. doi: 10.1038/labinvest.2015.157.[Epub ahead of print]
 

NUMB inactivation confers resistance to imatinib in chronic myeloid leukemia cells.
Cancer Lett. 2016 Mar 2. pii: S0304-3835(16)30105-7. doi:10.1016/j.canlet.2016.02.037. [Epub ahead of print]

Cost-effectiveness of Tyrosine Kinase Inhibitor Treatment Strategies for Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase After Generic Entry of Imatinib in the United States.
J Natl Cancer Inst. 2016 Mar 4;108(7). pii: djw003. doi:10.1093/jnci/djw003. Print 2016 Jul.